Nền tảng hạ thấp miễn dịch (hypoimmune platform – HIP) của công ty Sana Biotechnology cho phép thực hiện một loạt các chỉnh sửa di truyền lên các tế bào, khiến các tế bào trở nên vô hình (không nhận diện) với hệ miễn dịch của bệnh nhân.

Nghiên cứu đầu tiên trên người về cấy ghép các tế bào đảo tụy của Sana Biotechnology đã cho thấy tiềm năng trong điều trị tiểu đường tuýp 1, giúp bệnh nhân tham gia nghiên cứu tránh được sự đào thải miễn dịch và cải thiện hoạt động sản xuất insulin.

“Dữ liệu lâm sàng cực kỳ hứa hẹn cho bệnh nhân và cung cấp bằng chứng đầu tiên trên người về việc vượt qua sự đào thải miễn dịch và tự miễn khi ghép tế bào đảo tụy trong tiểu đường tuýp 1 mà không cần ức chế miễn dịch,” theo Bác sĩ Per-Ola Carlsson, nghiên cứu viên chính của nghiên cứu, bác sĩ hàng đầu kiêm giáo sư tại Phòng khám Nội tiết và Tiểu đường tại Bệnh viện Đại học Uppsala, trong một thông cáo báo chí.

Liệu pháp UP421 là một liệu pháp tế bào đảo tụy đồng loài sử dụng công nghệ hạ thấp miễn dịch (HIP) của Sana.

“Liệu pháp tế bào đã mang lại nhiều hứa hẹn quan trọng, nhưng tác động của nó bị hạn chế, phần nào do sự đào thải miễn dịch của các tế bào,” theo Steve Harr, giám đốc và CEO của Sana, trong một cuộc họp với nhà đầu tư đầu tháng này.

Nền tảng của công ty cho phép thực hiện một loạt các điều chỉnh di truyền trên các tế bào, mà công ty gọi là nền tảng hạ thấp miễn dịch (hypoimmune platform – HIP). Theo Harr, điều này làm cho các tế bào trở nên vô hình với hệ miễn dịch của bệnh nhân. “Dữ liệu nhất quán rằng các chỉnh sửa với HIP để tránh sự phát hiện của hệ miễn dịch,” Harr nói. “Lĩnh vực mà chúng tôi nghĩ rằng chúng tôi có thể có tác động lớn nhất là trong tiểu đường tuýp 1.

Trong nghiên cứu về UP421, các nhà nghiên cứu muốn kiểm tra giả thuyết liệu các tế bào tụy sản xuất insulin được chỉnh sửa HIP có thể được ghép một cách an toàn và giúp khôi phục sản xuất insulin ở người mắc tiểu đường tuýp 1 mà không cần điều trị đồng thời với các loại thuốc ức chế miễn dịch.

Các nhà nghiên cứu tại Bệnh viện Đại học Oslo đã thực hiện tiêm UP421 thông qua việc ghép bằng phẫu thuật nội mạch các tế bào đảo tụy được chỉnh sửa HIP từ người hiến tặng vào cánh tay của bệnh nhân mắc tiểu đường tuýp 1. Mục tiêu chính của nghiên cứu là kiểm tra sự an toàn của việc ghép UP421 trên bệnh nhân tiểu đường tuýp 1, với các mục tiêu phụ bao gồm sự tồn tại của tế bào, sự lẩn tránh miễn dịch và sự sản xuất C-peptide.

Một liều thấp của tế bào đảo tụy được chỉnh sửa HIP được sử dụng ban đầu để thiết lập độ an toàn và chức năng của các tế bào này mà không cần dùng thuốc ức chế miễn dịch, do đó không nhằm mục đích cải thiện đường huyết hoặc giảm thiểu sử dụng insulin ngoại sinh.

Các nhà nghiên cứu thấy rằng bốn tuần sau khi ghép tế bào, UP421 đã chứng minh sự tồn tại và chức năng của các tế bào beta tụy như được đo bằng C-peptide tuần hoàn, một dấu hiệu sinh học chỉ ra rằng các tế bào beta ghép đang sản xuất insulin. Ngoài ra, sự tiết insulin cũng được quan sát thấy khi đáp ứng với bữa ăn. Kết quả chụp MRI cũng cho thấy tín hiệu bền vững tại vị trí của các tế bào ghép qua thời gian, nhất quán với sự tồn tại của mảnh ghép.

Nghiên cứu không xác định được bất kỳ vấn đề an toàn nào quan ngại, và các tế bào đảo tụy chỉnh sửa HIP đã né tránh được phản ứng miễn dịch.

Ngoài ra, Sana đang phát triển ở giai đoạn tiền lâm sàng SC451 (tế bào đảo tụy từ tế bào gốc chỉnh sửa HIP) cũng dành cho bệnh nhân mắc tiểu đường tuýp 1.